Gollandiya, Buyuk Britaniya, AQSh va Xitoydan bo'lgan 50 ta oilaning har birida Cntnap1 (Contactin-Associated Protein 1) genidagi mutatsiya tufayli falaj bo'lgan bola bor edi. Bu bolalar harakatlana olmaydi. Ularning oilalari ularni ovqatlantiradi, tagliklarini almashtiradi va kimdir ularni kechayu kunduz kuzatib turadi. Insonning CNTNAP1 mutatsiyalari 3-toifa miyelinlashtiruvchi neyropatiya (gipomiyelinlashtiruvchi neyropatiya-3) bilan bog'liq bo'lib, bu og'ir nevrologik nuqsonlarni keltirib chiqaradi.
Yangi tadqiqotda, San-Antoniodagi Texas universiteti sog'liqni saqlash fanlari markazining tibbiyot fanlari nomzodi Manzoor Bhat va uning jamoasi ushbu og'ir ta'sirlangan bolalar uchun gen terapiyasini va'da qiladigan kashfiyotlar qildi. Topilmalar 2023-yil 19-oktabrda Cell Reports jurnalida “Sichqoncha modellari inson CNTNAP1-bog‘langan konjenital gipomiyelinatsiya qiluvchi neyropatiya va sichqonlarning nevrologik kasalliklarini genetik qayta tiklash” sarlavhasi ostida chop etildi. Sichqoncha nevrologik nuqsonlarini genetik tiklash".
Bhat shunday dedi: "Biz bu oilalardan genetik ma'lumot oldik va inson mutatsiyalari va inson kasalliklarini aks ettiruvchi transgen sichqon modellarini yaratdik. Bizning sichqonlarimiz bu bolalar kabi bir xil fenotip yoki zaifliklarni namoyish etadi." Bhat neyron-glial biologiya tadqiqotlarida yetakchi hisoblanadi va uning laboratoriyasi 2001 yilda sichqoncha Cntnap1 genini kashf etgan.
Qutqaruv usuli
Transgen hayvon - bu genomga begona gen kiritilgan hayvon. Bhat laboratoriyasida ishlab chiqilgan transgen sichqonlarda Cntnap1 genining oddiy nusxasi ham, bu bolalarda kuzatilgan mutatsiyani aks ettiruvchi mutant nusxasi ham bor. - deydi Bhat, "Biz normal gen yoqilganda nazorat qila olamiz. Ma'lum bo'lishicha, biz bu sichqonlarni nevrologik nuqsonlardan qutqarish uchun oddiy gendan foydalanishimiz mumkin".
Bir qator eksperimentlarda bu mualliflar normal Cntnap1 genini tug'ilish paytida, tug'ilgandan besh kun o'tgach, tug'ilgandan ikki hafta o'tgach, tug'ilishdan bir oy o'tgach va sichqonlarda tug'ilgandan keyin uch oy o'tgach yoqdilar. Ular oddiy Cntnap1 genini qanchalik tez ishga tushirsalar, bu sichqonlar shunchalik tez yaxshilanib, qutqarish shunchalik to'liq bo'ldi.
Qanchalik uzoq kutgan bo'lsak, bu sichqonlar shunchalik yomonlashdi ", dedi Bhat. Buning sababi Cntnap1 geni nerv impulslarining o'tkazuvchanligini boshqaradigan oqsil ishlab chiqaradi. Agar biz bir yoki ikki oy kutsak, asab funktsiyasi allaqachon zaif, mushaklar zaiflashadi va sichqonlar harakatni muvofiqlashtirishni saqlay olmaydi.
Hujayra hisobotlaridan olingan rasm, 2023, doi: 10.1016/j.celrep.2023.113274.
Bu sichqonlar harakatlarini o‘lchash uchun nur ustiga qo‘yilgan. Cntnap1 genining oddiy nusxasi yoqilgandan so'ng, vaqt o'tishi bilan ular nurni osongina o'tkaza boshladilar. Buning sababi, oddiy Cntnap1 geni nerv signalini yaxshilaydigan oqsillarni ishlab chiqaradi.
Gen terapiyasiga yo'l
Ushbu yangi tadqiqotning keyingi bosqichi Cntnap1 mutant sichqonlariga Cntnap1 oqsilini hosil qiluvchi virusni yuborishdan iborat. Agar klinikadan oldingi tadqiqotlar istiqbolli natijalarni ko'rsatsa, keyingi qadam bolalarda gen terapiyasi bo'ladi.
Biz yaratgan sichqon modeli kasallikning birinchi sichqoncha modeli va kasallikning birinchi qutqaruvidir "deydi Bhat. Biz hozir kelajakdagi gen terapiyasiga tayyorgarlik ko'rmoqdamiz ".
