Germaniyaning Köln universiteti tadqiqotchilari Nature Aging jurnalida “In planta express of human polyQ-expanded huntingtin fragment” nomli maqola chop etishdi.
O'simliklar hayvonlarga nisbatan qo'shimcha organella - xloroplastga ega, ya'ni o'simliklar oqsil gomeostazi uchun ko'proq mexanizmlarga ega. Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, xloroplast oqsili gomeostazi komponentlari inson Huntingtin ifodasining kasallik keltirib chiqaradigan qismlarini to'planishiga to'sqinlik qiladi va inson proteinopatiyalariga terapevtik aralashuvning potentsial yo'lini ochib beradi.
Garchi o'simliklar polyQ hududlarini o'z ichiga olgan yuzlab oqsillarni ifoda etsa-da, hozirgi kunga qadar bu oqsillar keltirib chiqaradigan patologiya haqida xabar berilmagan. Inson HTT va ATXN3 oqsillarining yovvoyi turi ham nisbatan uzoq polyQ takrorlanishiga ega, Arabidopsis proteomasida esa 24 dan ortiq polyQ cho'zilishi mavjud. Qizig'i shundaki, o'ziga xos polyQ oqsillari Arabidopsisning o'zgaruvchan muhitga moslashishiga imkon beruvchi ichki va tashqi signallarni birlashtirgan sensorlar sifatida ishlaydi. Bir misol, ELF3 transkripsiya omili bo'lib, u Q7 strechkasini o'z ichiga oladi, bu o'simlikning yig'ilishi orqali yuqori haroratga javob berishga imkon beradi. 22 daraja haroratda ELF3 eriydi va gullashni bostiruvchi genlar bilan bog'lanadi. 27 darajadan yuqori haroratlarda ELF3 transkripsiyaviy repressiyani engillashtiradigan va gullashni rag'batlantiradigan agregatlarni hosil qiladi. Shunday qilib, stress sharoitida ELF3 Arabidopsisda hatto nisbatan qisqa Q7 motifi bilan ham agregatlar hosil qilishi mumkin.
Arabidopsis oqsilidagi eng uzun polyQ kuchaytirilishi 24 ta takroriy (Q24) bo'lganligi sababli, jamoa o'simlikning polyQ bilan kuchaytirilgan oqsillarga dosh bera olishini tekshirish uchun Q28 va Q69 o'z ichiga olgan inson HTT ekson 1 ni ifodaladi.
Oddiy sharoitlarda Q28 ham, Q69 ham Arabidopsisdagi agregatlarning shakllanishiga yoki zararli ta'siriga olib kelmaydi. Biroq, Arabidopsis ELF3 (Q7) ga o'xshab, Q28 va Q69 issiqlik stressi ostida agregatlarga aylanadi. Stress bo'lmagan sharoitda Arabidopsis xloroplastlarga polyQ bilan kuchaytirilgan oqsillarni kiritish va ularni parchalash orqali ularning agregatsiyasini samarali ravishda oldini oladi. Bundan farqli o'laroq, farmakologik yoki genetik jihatdan xloroplast oqsili gomeostazini buzish Q69 va endogen poliQ oqsillarining sitoplazmatik agregatsiyasini qo'zg'atadi. Jamoa Q28 va Q69 turli xil xloroplast oqsillari, masalan, SPP bilan o'zaro ta'sir qilishini aniqladi. ayniqsa, SPP ning ektopik ifodasi inson hujayralarida ham, nematod modellarida ham polyQ bilan kuchaytirilgan oqsillarning agregatsiyasini kamaytirdi.
Ushbu topilmalar odamlarda polyQ amplifikatsiyasi bilan bog'liq proteinopatiyalarni davolashda foydali bo'lishi mumkin bo'lgan kasalliklarni davolash uchun sintetik o'simlikka asoslangan oqsillarni ishlab chiqish uchun yangi yo'llarni ochadi.
