PIM kinazalari (Moloney leykemiya virusining proviral integratsiya joyi) hujayra rivojlanishi, immunitetni tartibga solish va o'smalar paydo bo'lishida rol o'ynaydigan serin / treonin oqsil kinazalari oilasidir. Asl Pim-1ning dastlabki tadqiqotlari limfomada Pim-1 oilasining onkogen rolini aniqlashga olib keldi.
Pim-2 Pim-1 bilan atigi 55 foiz aminokislota oʻziga xosligiga ega boʻlsa-da, u Pim-1 uchun kompensatsiya oqsili hisoblanadi, chunki u juda oʻxshash kinaz domeniga ega. Bu oilaning uchinchi a'zosi pim-3 giston fosforillanishi va avtofosforlanishini katalizlashi aniqlandi. Barcha uchta Pim oqsili serin va treonin aminokislotalarini fosforlashi mumkin va shunga o'xshash hujayrali yo'llarni faollashtirishi mumkin. Bu tadqiqotchilarni bitta Pim kinaz kompensatsiya deb hisoblashiga olib keldi va shuning uchun bitta Pim kinazning yo'qolishini boshqa Pim kinazning ifodasi bilan yumshatish mumkin.
Kanzas universiteti tibbiyot markazi tadqiqotchilari yaqinda Molekulyar saraton jurnalida gematologik o'smalarda Pim kinazni nishonga olishning molekulyar va klinik rivojlanishini umumlashtiradigan "Gematologik saratonlarda Pim kinazlarini maqsadli aniqlash: molekulyar va klinik sharh" nomli sharhni nashr etishdi.
O'nlab yillar davomida olib borilgan tadqiqotlar limfoproliferativ kasalliklarda Pim kinazning muhim rolini tan oldi. JAK / STAT va tirozin kinaz retseptorlari signalizatsiyasidan so'ng, Pim kinaz tez-tez tartibga solinadi, hujayra proliferatsiyasini, omon qolishini, metabolizmini, hujayra tashishini va signalizatsiyasini tartibga soladi.
Pim kinazni nishonga olish qiziqarli yondashuvdir, chunki Pim kinazning nokauti in vivo jonli ravishda halokatli bo'lmagan fenotipni keltirib chiqaradi, bu Pimning klinik inhibisyoni kamroq yon ta'sirga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, ATP bilan bog'lanish joylari Pim izoformlarining bir yoki barchasiga qaratilgan kichik molekula ingibitorlarini ishlab chiqish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan noyob xususiyatlarni ta'minlaydi.
Ushbu sharh Pim kinaz ifodasini va uning gematologik saraton bilan bog'liqligini o'rganadi. Hozirgi va o'tmishdagi klinik sinovlar va Pim kinaz inhibitörlerinin in vitro xususiyatlari ko'rib chiqiladi va kelajakdagi yo'nalishlar muhokama qilinadi. Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, Pim kinazning inhibisyonu bir nechta dori-darmonlarga qaratilgan terapiya bilan birgalikda eng qimmatli bo'lishi mumkin.
Birinchi avlod Pim ingibitorlaridan foydalangan holda klinik sinovlar kasallik yukini sezilarli darajada kamaytira olmadi yoki kimyoviy qarshilikni kamaytirmadi. Bundan tashqari, Pim inhibitörlerinin yuqori dozalari maqsadli bo'lmagan ta'sirga ega bo'lishi mumkin va yurak kasalliklari, oshqozon-ichak muammolari, febril neytropeniya va toshma kabi salbiy ta'sirlarga olib kelishi mumkin.
PIM447, UZANSERTIB va TP{1}} kabi Pim kinazning yangi, yuqori o'ziga xos ingibitorlari bu muammolarni engib o'tishlari mumkin, bu esa PIMni pastroq konsentratsiyalarda nishonga olishga imkon beradi. Shu bilan bir qatorda Pim kinazni to'g'ridan-to'g'ri mAb Pim antikorlari bilan davolash yoki Pim kinaz regulyatorlarini bilvosita nishonga olish. Pim-1 mAb Pim-1 (mPim-1) terapiyasi bilan nishonlanganda koʻpayishini yoʻqotishi mumkin boʻlgan baʼzi leykemiya hujayralarining hujayra yuzasida topilgan.
Kelajakdagi tadqiqotlar hali ham Pimning individual izoformlarining o'ziga xos rollarini, ularning quyi oqim maqsadlarini va davolash imkoniyatlarini yanada aniqroq yaxshilash uchun Pimni qanday tartibga solishni topshirishi kerak. Biroq, Pim ingibitorlari bilan o'tkazilgan ko'plab klinik va klinik tadqiqotlar limfoproliferativ kasalliklar va qattiq o'smalarda Pim yo'liga yo'naltirishning klinik ta'sirini ko'rsatdi.
