Ko'p miyelom (MM) gematologik malign o'simta bo'lib, MM AQShdagi barcha saratonlarning taxminan 1,8 foizini va barcha gematologik malign o'smalarning 18 foizini tashkil qiladi. MM 65-74 yoshdagi keksa populyatsiyalarda keng tarqalgan va o'rtacha boshlanish yoshi 69 yoshni tashkil qiladi. 2020 yilda Amerikada 32,270 yangi MM holatlari va 12,830 o'lim holatlari qayd etilgan.
So'nggi 20 yil ichida ko'p miyelomni davolash juda katta muvaffaqiyatlarga erishdi, jumladan Jonson va Jonson proteazom inhibitori Bortezomib va CD38 mab Daratumumabni ishlab chiqdi va ko'plab dorilar MM bemorlari uchun standart terapiyaning asosiy qismiga aylandi. MM Johnson & Johnson kompaniyasiga katta daromad keltirdi, faqat Daratumumab 2021 yilda 6,1 milliard dollar daromad oldi.
MM kasalligining yuqori darajadagi xavfliligi tufayli proteazoma inhibitori (PI), immunosupressiv vosita (IMiD) yoki anti-CD38 mAb MM relapsi natijasini o'zgartira olmadi. Carvykti (G'arbiy olense) ning paydo bo'lishi ORR 97 foiz va sCR 67 foiz salbiy ma'lumotlar bilan qaytalanuvchi refrakter MMni davolash sxemasini o'zgartirdi. Terapevtik ta'siri aql bovar qilmaydigan va undan keladigan daromad ham sezilarli. Joriy yilning 30 sentyabr holatiga ko'ra, Legendary Biology va Janssen Biotech, Inc.(Janssen) 2017 yil 21 dekabrda tuzilgan hamkorlik va litsenziya shartnomasiga ko'ra, Carvykti taxminan 55 million dollarlik sof savdo sotuvini yaratdi.
Teclistamab qanchalik yaxshi ishlaydi?
Teklistamab ko'p bosqichli terapiyadan o'tayotgan bemorlarda samarali bo'lib qolmoqda. MajesTEC{0}}I-tadqiqot bosqichida rrMM bo'lgan 165 bemor (jumladan, PI, IMiD va anti-CD38 antikorlari) {{9} ning ortib borayotgan dozalarini olgandan keyin haftada bir marta 1,5 mg/kg dozada davolangan. }.06 mg/kg va 0,3 mg/kg. Asosiy yakuniy nuqta umumiy remissiya darajasi edi. O'rtacha kuzatuv vaqti 14,1 oyni, umumiy remissiya darajasi 63,0 foizni, o'rtacha remissiya davomiyligi 18,4 oyni va o'rtacha rivojlanishsiz omon qolish 11,3 oyni tashkil etdi.
Faqatgina samaradorlik nuqtai nazaridan, Carvykti biroz yaxshiroq. Biroq, Teclistamab CAR-T bilan solishtirganda xavfsizroq. CARTITUDE{1}} tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, Karvikti qabul qilgan bemorlarning 95 foizida sitokin ajralib chiqish sindromi (4 foiz 3-4 foiz), immun effektor hujayralar bilan bog'liq neyrotoksiklik sindromi 21 foiz (4 foiz 3-4 foiz) bo'lgan. ) va olti bemor davolanish bilan bog'liq salbiy ta'sirlardan vafot etdi. Teklistamab sitokinlarining ajralib chiqish sindromi bilan kasallanish chastotasi 72,1 foizni (jumladan, 0,6 foiz, 3 daraja; 4 daraja emas), immun effektor hujayralar bilan bog‘liq neyrotoksiklik sindromi 3,{{20}} foizni tashkil etdi. (1 yoki 2 daraja) va boshqa keng tarqalgan nojo'ya ta'sirlar neytropeniya (70,9 foiz; 3 daraja yoki 4,64,2 foiz), anemiya (52,1 foiz; 37,0 foiz) va trombotsitopeniya (40,0 foiz); 3-darajali yoki 4,21,2 foiz), 76,4 foiz (3-sinf yoki 4,44,8 foiz).
Bemor hujayralarini to'playdigan va davolanishdan keyin dori-darmonlarni qaytaradigan CAR-T davolash usuli bilan solishtirganda, Teklistamabni teri ostiga yuborish usuli ham klinik davolanishga ko'proq qulaylik keltiradi. Qayd etish joizki, Jonson va Jonson Teclistamabni yiliga 474$,000, hatto yiliga 465$000 dan ham qimmatroq baholagan, bu esa davolanish imkoniyati nuqtai nazaridan "teng". Keng qamrovli taqqoslash uchun Teclistamab va Carvykti o'rtasida sezilarli farq yo'q va biz Jonson & Jonsonning turli xil mahsulotlari raqobatdosh mahsulotlar ekanligini ko'rishimiz mumkin.
Teklistamab klinik davolashda qanday joylashgan?
Hech qanday shubha yo'qki, Teclistamab hozirda PI, IMiD va anti-CD38 antikorlarini davolashdan keyin qo'llaniladi, ammo yuqorida tahlil qilinganidek, klinik tadqiqotlarda Teklistamab ma'lumotlari Carvyktidan ustun emas va taraqqiyotdan keyin CAR-T yoki Teklistamab saqlanib qoladimi real tadqiqot ma'lumotlaridan olingan fikr-mulohazalarga ustunlik berish.
Teclistamab ham, CAR-T ham rrMM davolashda rol o'ynashi mumkin. Carvykti bilan bir qatorda, Abecma va CT103A kabi bir qator CAR-T preparatlari keyinroq yetishi mumkin. CAR-T ning rrMM bo'yicha ajoyib samaradorligiga qaramasdan, ba'zi bemorlar infuziondan so'ng qisqa vaqt ichida dori qarshiligini rivojlantiradilar, o'rtacha PFS taxminan 8,8 dan 18,3 oygacha va sCR yoki sCR ga erishgan bemorlarda 1-yillik barqaror remissiya darajasi taxminan 70 foizni tashkil qiladi. CR. Turli xil davolash tamoyillari bilan Teklistamab CAR-T davolashdan so'ng rivojlanayotgan bemorlarda, xususan, CAR-T davolash progressiyaning posterior davosi sifatida Teklistamab o'rnini egallashi mumkin.
Bortezomib va Daratumumab MM davolashda birinchi ustunlikni qo'lga kiritdi va sanab o'tilgan Teklistamab MM qo'sh antikor terapiyasida kam emas. Hali ishlab chiqilayotgan GPRC5D / CD3 qo'sh antikoriga qo'shimcha ravishda, boshqa kompaniyalar o'tga chidamli va relapsli MM bozorida etakchilikni yo'qotdilar. Immunoterapiya va hujayra terapiyasi davrida mahalliy innovatsion dori-darmonlar asta-sekin o'sib bormoqda, ammo Xitoy korxonalari patent to'siqlarini qurish, ko'p maqsadli va ko'p mexanizmli quvurlarni taqsimlash, yuqori va yuqori oqimlarni birgalikda joylashtirish bo'yicha hali ham boshlang'ich bosqichida. quyi oqimdagi maqsadli saytlar. Kelajakda farmatsevtika sanoati ko'lamini yaxshilash bilan Xitoy farmatsevtika korxonalari va xorijiy gigantlar o'rtasidagi to'qnashuv muqarrar va Jonson va Jonsonning MM terapiyasi sohasidagi tartib g'oyasi o'rganishga arziydi.
