Hangzhou Jeci Biochemical Technology Co., Ltd.asosan farmatsevtika va kimyo sanoatiga asoslangan fizik-kimyoviy korxona. Kompaniya uzoq vaqtdan beri tashkil etilgan. U Shangcheng tumanida, Zhejiang provintsiyasining Xanchjou shahridagi feng shui xazinasi erida joylashgan. Bu go'zal va boy, taniqli odamlari, qulay transporti va iqtisodiy rivojlanishi.
Kompaniyamizning turli xil kimyoviy malakalari va sertifikatlari to'liq, turli xil farmatsevtika vositachilari va prekursorli kimyoviy moddalar va umumiy xavfli tovarlar biznesining ko'pgina malakalari mavjud va to'liq import va eksport malakalariga ega, kompaniyaning mahsulotlari butun dunyo bo'ylab sotiladi va xavfli kimyoviy moddalar kabi turli xil mahsulotlarni import va eksport qilish uchun harakat qiladi.
Kompaniya asosan ulgurji, chakana savdo, biologik mahsulotlar, farmatsevtika oraliq mahsulotlar, birinchi{0}}sinf tibbiy asbob-uskunalar, neft mahsulotlari, kauchuk mahsulotlari, plastmassa buyumlar, biologik reagentlar, biokimyoviy sinov reagentlari va sarf materiallari, kimyoviy reagentlar; farmatsevtika operatsiyalari (mavjud litsenziyalar bilan faoliyat yuritish) Tovarlar va texnologiyalarni import qilish va eksport qilish (milliy qonunlar va ma'muriy qoidalar bilan taqiqlangan loyihalar bundan mustasno, qonunlar va ma'muriy me'yoriy hujjatlarda operatsiyalarni cheklovchi loyihalar faqat ruxsatnoma olinganidan keyin amalga oshirilishi mumkinligi nazarda tutilgan). (Qonunga muvofiq tasdiqlanishi kerak bo'lgan loyihalar tegishli idoralar tomonidan tasdiqlanganidan keyin amalga oshirilishi mumkin)
Kompaniyamizning turli xil kimyoviy malakalari va sertifikatlari to'liq, turli xil farmatsevtika vositachilari va prekursorli kimyoviy moddalar va umumiy xavfli tovarlar biznesining ko'pgina malakalari mavjud va to'liq import va eksport malakalariga ega, kompaniyaning mahsulotlari butun dunyo bo'ylab sotiladi va xavfli kimyoviy moddalar kabi turli xil mahsulotlarni import va eksport qilish uchun harakat qiladi.
Kompaniya asosan ulgurji, chakana savdo, biologik mahsulotlar, farmatsevtika oraliq mahsulotlar, birinchi{0}}sinf tibbiy asbob-uskunalar, neft mahsulotlari, kauchuk mahsulotlari, plastmassa buyumlar, biologik reagentlar, biokimyoviy sinov reagentlari va sarf materiallari, kimyoviy reagentlar; farmatsevtika operatsiyalari (mavjud litsenziyalar bilan faoliyat yuritish) Tovarlar va texnologiyalarni import qilish va eksport qilish (milliy qonunlar va ma'muriy qoidalar bilan taqiqlangan loyihalar bundan mustasno, qonunlar va ma'muriy me'yoriy hujjatlarda operatsiyalarni cheklovchi loyihalar faqat ruxsatnoma olinganidan keyin amalga oshirilishi mumkinligi nazarda tutilgan). (Qonunga muvofiq tasdiqlanishi kerak bo'lgan loyihalar tegishli idoralar tomonidan tasdiqlanganidan keyin amalga oshirilishi mumkin)
Xitoyda bizda yangi dori-darmon tadqiqot institutlari va bir nechta maxsus qayta ishlash zavodlari bilan chuqur ishlaydigan kuchli hamkorlikdagi Ar-ge guruhi mavjud. Bizda juda yaxshi mahalliy savdo kanallari bor va mahalliy kompaniyalar bilan uzoq muddatli munosabatlarimiz, jumladan, mahsulotlarni qoʻllash, texnologiyani uzatish, mahsulot yetkazib berish, buyurtma asosida qayta ishlash va bir nechta mintaqalarda bir nechta mahsulotlar uchun eksklyuziv agentlar mavjud. Bundan tashqari, biz zavod sifat menejmenti tizimini sertifikatlash bo'yicha konsalting xizmatlarini ham taqdim etamiz.
Xalqaro miqyosda biz Hindiston, Janubi-Sharqiy Osiyo, Janubiy Koreya, Yaponiya va boshqa bozorlar bilan-uzoq muddatli savdo aloqalariga egamiz va butun bozor va savdo xizmatlari jarayonida mahsulotlarni taqdim etamiz. Shu bilan birga, biz Xitoy bozorida xorijdagi kompaniyalar uchun mahsulotni ro'yxatga olish, konsalting va sotish kanallarini kengaytirish xizmatlarini ham taqdim etamiz.
Flavonoidlar uzoq vaqtdan beri yangi dori-darmonlarni tadqiq qilish va ishlab chiqish uchun mashhur manba bo'lib kelgan. Ammo qancha flavonoid birikmalari uni tasdiqlangan dorilarga aylantirgan?
Shandong an'anaviy xitoy tibbiyot universitetining dengiz an'anaviy xitoy tibbiyoti fanidan bir jamoasi Xitoy Tibbiyot fanlari akademiyasi Materia Medica instituti professori Chjan Peicheng boshchiligidagi tadqiqot guruhi va farmatsevtika katta ma'lumotlar xizmati provayderi YAOZHI.com bilan hamkorlikda tizimli ma'lumotlarni o'rganish va integratsiyalashuvini o'tkazdi. Birinchi marta ular flavonoid preparatlarini ishlab chiqishdagi global taraqqiyotni har tomonlama ko'rib chiqdilar. Sarlavhali tadqiqot"Tabiiy va yarim sintetik flavonoid preparatlarning klinik rivojlanishi va informatika tahlili: tanqidiy sharh", jurnalida chop etilganIlg'or tadqiqotlar jurnali.
Shuni ta'kidlash kerakki, ma'lumotlar to'plangan vaqtga kelib, maqola 35 marta iqtibos qilingan va butun dunyo bo'ylab yangi ESI (Essential Science Indicators) Top 1% yuqori iqtibos keltiruvchi maqola sifatida tanlangan. Quyidagilar tadqiqot mazmuni bilan qisman tanishtirish imkonini beradi; toʻliq matnga matn oxiridagi “Asl maqolani oʻqish” tugmasini bosish orqali kirish mumkin.
Flavonoidlar o'simlik dunyosida keng tarqalgan muhim biologik faollikka ega bo'lgan tabiiy o'simliklarning ikkilamchi metabolitlari sinfidir. "Flavonoid" atamasi birinchi marta 1947 yilda taklif qilingan bo'lib, dastlab flavonoidlar va ularning C6-C3 birligi (ya'ni, 2-fenilxromon skeleti) bo'lgan strukturaviy analoglarini nazarda tutgan.
1952 yildan buyon taʼrif kengaytirildi va umumiy “C6–C3–C6” skeleti boʻlgan, kislorod bilan bogʻlangan ikkita benzol halqasidan (A halqasi va B halqasi)-tarkibida geterotsikl (odatda piran halqasi, yaʼni C halqasi), umumiy soni 15 uglerod boʻlgan barcha birikmalarni qamrab oldi.
C halqasining oksidlanish darajasi va to'yinganlik holatidagi farqlarga, shuningdek, V halqasining C halqasiga biriktirilgan joyiga qarab, flavonoidlarni 14 ta asosiy tuzilish turiga bo'lish mumkin: flavonlar, flavonollar, dihidroflavonlar, dihidroflavonollar, izoflavonlar, rotenoidlar, flavonoidlar, flavonoidlar, flavonoidlar, flavonoidlar. xalkonlar, dihidroxalkonlar, auronlar, gomoizoflavonoidlar va ksantonlar (1-rasm).
Turli xil kimyoviy tuzilmalari va muhim farmakologik faolligi (masalan, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, yurak-qon tomir himoyasi) tufayli flavonoidlar uzoq vaqtdan beri dori vositalarini dastlabki-kashf qilishda muhim tabiiy manba bo'lib kelgan. Bugungi kunga kelib, aniqlangan va xabar qilingan flavonoid birikmalarining umumiy soni o'n mingdan oshadi va har yili ko'plab yangi tuzilmalar kashf qilinmoqda va xabar qilinmoqda.
1-rasmTabiiy flavonoid birikmalarining 14 ta asosiy skelet turlari
Oxirgi oʻttiz yillikda (1986–2022) insonning turli kasalliklarida flavonoid molekulalarining potentsial terapevtik taʼsiri va mexanizmlarini muntazam tavsiflovchi{0}}koʻp sonli yuqori sifatli sharhlarga qaramay, qancha flavonoid hosilalarining nomzodlik dori vositalariga qoʻllanilishi va global miqyosda muvaffaqiyatli oʻtgani haqida aniq maʼlumot yoʻq.
Ushbu tadqiqotning o'ziga xos tadqiqot usullari quyidagilardan iborat: Birinchidan, mualliflar tuzilishga asoslangan tizimli qidiruvni o'tkazish uchun shablon sifatida 14 ta asosiy flavonoid skeletlaridan (1-rasm) foydalangan holda PubChem ma'lumotlar bazasining "kimyoviy tuzilmani chizish va qidirish" funksiyasidan foydalanganlar. Deduplikatsiyadan so'ng 400 000 dan ortiq flavonoid birikma yozuvlari chiqarildi.
Ikkinchidan, mualliflar ushbu birikmalarning asosiy identifikatorlaridan{0}}jumladan, Kimyoviy Abstraktlar Xizmati reestri raqami (CAS), Xalqaro nodavlat nomi (INN) va Xitoy tomonidan tasdiqlangan dori nomi (CADN)-, ularni YAOZHI Global Dori Analiz Tizimiga (https://tracking.com bilan bog'liq dori-darmon tahlili tizimiga) kiritgan (https://ozhrehenb.com) holat ma'lumotlari (masalan, klinikadan oldingi tadqiqotlar, klinik sinov bosqichlari, marketing holati va boshqalar).
Keyinchalik maʼlumotlarning toʻgʻriligi va toʻliqligini taʼminlash uchun dastlabki qidiruv natijalari sinchkovlik bilan tekshirildi va bir nechta nufuzli maʼlumotlar bazalari va platformalar, jumladan, ClinicalTrials.gov (klinik sinovlar reestri), AdisInsight (farmatsevtika R&D maʼlumotlar bazasi), Google intelligence qidiruv tizimi-dagi maʼlumotlar bilan toʻldirildi. Tekshiruv aralashmalarning aniq nomlari, CAS raqamlari, Anatomik Terapevtik Kimyoviy (ATC) tasnif kodlari, maqsadli ko'rsatkichlar va ishlab chiqaruvchi muassasalar yoki kompaniyalar kabi asosiy ma'lumotlarni qamrab oldi.
2-rasmQidiruv strategiyasi va oqim diagrammasi
Tizimli tekshirish va ma'lumotlarni tahlil qilish asosida tadqiqot guruhi global miqyosda dori sifatida aniq belgilangan 19 ta flavonoid birikmalari haqida xabar berilganligini aniqladi (3-rasm). Asosiy skeletlari bo'yicha ular ettita flavon, ikkita flavonol, ikkita 3-metilflavon, bitta dihidroflavon, bitta dihidroflavonol, to'rtta izoflavon, bitta flavan va bitta xalkonga bo'lingan.
Batafsil strukturaviy xarakteristikalar tahlili shuni ko'rsatdiki, birikmalarning ikkitasi glyukuronidlar, qolgan to'rttasida esa -L-ramnopiranozil-(1→6)- -D-glyukopiranozid (rutinosid) qismi mavjud. Shunisi e'tiborga loyiqki, bitta birikma nisbatan katta molekulyar og'irlikka ega (m/z 2133,65) alyuminiy sulfat tuzi sifatida mavjud; ikkinchisi molekulyar og'irligi kichikroq (m/z 414,03) natriy karbonat tuzidir. Ushbu alyuminiy sulfat tuzi birikmasining sintetik yo'li (diosmin alyuminiy sulfat deb taxmin qilinadi) gesperidinga qarab kuzatilishi mumkin, u diosmin hosil qilish uchun dehidrogenatsiyadan o'tadi, so'ngra asosiy oraliq hosil qilish uchun sulfonatsiyalanadi va nihoyat asosiy alyuminiy xlorid bilan birlashadi.
Bundan tashqari, uchta boshqa birikmalar molekulyar tuzilmalarida kamida bitta azot atomini o'z ichiga oladi. Ularning ichida bir birikma toʻrtlamchi ammoniy tuzi shaklida boʻlsa, qolgan ikkitasi-tarkibida azotli tuz boʻlmagan birikmalar-tarkibida geterotsiklik tuzilish birliklari mavjud.
3-rasmHozirda sotilayotgan 19 ta flavonoid preparatlari va ularning CAS raqamlari (qizil belgilar tabiiy manbalarni bildiradi)
Bundan tashqari, hozirda klinik tadqiqotlarda 20 ta flavonoid nomzod dori mavjud, jumladan, 7 ta flavon (4-rasmda 20-26 birikmalar), 3 flavonol (4-rasmda 27-29 birikmalar), 3 ta dihidroflavonlar (4-rasmda 30-32 birikmalar), 2 ta izoflavlar (3-rasmda) va 4-rasmda 2 ta izoflavlar (3-rasm). flavanonlar (4-rasmda 35-38 birikmalar) va 1 xalkon (4-rasmda 39- birikma).
Bozorga sotiladigan dorilar bilan solishtirganda, bu klinik nomzodlar o'z tuzilmalarida ko'proq geteroatomlarni o'z ichiga oladi (masalan, 22-24, 33, 37, 39 birikmalari). Xususan:
22 va 23 birikmalarning ikkalasi ham C-8 pozitsiyasida piperidin halqasiga ega, C-2 pozitsiyasi xlor atomi bilan almashtiriladi va 23 birikmasining C7-OH si fosfat guruhi bilan qo'shimcha ravishda o'zgartiriladi.
Murakkab 24 C-8dagi piperidin halqasini tetrahidrofuran halqasi bilan almashtiradi va C4-H triflorometil guruhi (-CF₃) bilan almashtiriladi.
Murakkab 33 amin bog'i orqali C-2 yon zanjiriga bog'langan purin guruhiga ega va C-30 pozitsiyasi ftor atomi bilan almashtiriladi.
37-birikma molekulasida 4 ta ftor va azot atomlaridan iborat.
39- birikma oltingugurt atomini kiritadi.
Geteroatom modifikatsiyalaridan tashqari, 29 va 32 birikmalarni glikozid hosilalari sifatida tasniflash mumkin: birinchisi piranoglyukoza glikozididir, ikkinchisi esa -L-ramnopiranosil-(1→6){7}}glucotino.side (D{8}side)ni o‘z ichiga oladi.
4-rasmHozirda klinik tadqiqotlar olib borilayotgan flavonoid preparatlari va ularning CAS raqamlari (qizil belgilar tabiiy manbalarni bildiradi)
Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, jami 16 ta flavonoid nomzod birikmalarining rivojlanishi to'xtatilgan (-faol emas), shu jumladan 6 ta flavon (5-rasmda 40-45 birikmalar), 3 3-metilflavonlar (5-rasmda 46-48 birikmalar), 2 ta dihidroflavonlar (4905-rasm) va birikmalar. 1 3-metil{15}}dihidroflavon (5-rasmda 51-birikma), 1 dihidroflavonol (5-rasmda 52- birikma), 1 izoflavon (5-rasmda 53- birikma), 1 flavan (5-rasmda 54- birikma) va 1 xalkon (5-rasmda).
Sotilgan dori vositalari va klinik nomzodlar bilan solishtirganda, ushbu birikmalar guruhi (masalan, 41-44, 46-48, 52, 53) o'z tuzilmalarida geteroatomlarning eng boy xilma-xilligini namoyish etadi. Masalan:
Murakkab 41 C-8 pozitsiyasida tetrahidrofuran halqasiga va C-20 pozitsiyasida xlor atomiga ega.
Murakkab 42 C-20 pozitsiyasida aminokislotalarni almashtirishga ega.
Murakkab 43 C-6, C-8 va C-30 pozitsiyalarida 3 ta ftor atomini va C-5 va C-40 pozitsiyalarida 2 ta amino guruhini o'z ichiga oladi.
Murakkab 44 3-(propilamino)propan-1,2-diol va C7-OH guruhi orasidagi suvsizlanish kondensatsiyasi natijasida hosil bo'ladi.
Murakkab 46 amid bog'i orqali C-8 pozitsiyasiga ulangan piperazin halqasiga ega.
Murakkab 47 C-8 pozitsiyasiga ester aloqasi orqali ulangan piperidin halqasiga ega.
48- birikma ham C-6 yon zanjirida piperidin halqasiga ega va molekula to'rtlamchi ammoniy tuzi shaklida mavjud.
Murakkab 52 silibin (13) va fosfatidilxolin kompleksidir.
Murakkab 53 ning eng muhim tuzilish xususiyati shundaki, uning C-30 pozitsiyasi natriy sulfonat guruhi bilan almashtiriladi.
5-rasmYangilangan klinik ma'lumotlarga ega bo'lmagan yoki klinik sinovlari to'xtatilgan flavonoid preparatlari va ularning CAS raqamlari (qizil belgilar tabiiy manbalarni bildiradi)
Aniqlangan flavonoid preparatlari va klinik nomzodlarning kimyoviy xususiyatlarini qo'shimcha tushunish uchun mualliflar asosiy komponentlar tahlili (PCA) bilan birgalikda DataWarrior dasturidan foydalangan holda tizimli kimyoinformatika tahlilini o'tkazdilar.
Muayyan analitik usul quyidagilardan iborat: Ilgari o'rnatilgan usullarga havola qilish va mos ravishda o'zgartirishga asoslangan holda, har bir tuzilma uchun fizik-kimyoviy xususiyat deskriptorlarini hisoblash uchun ochiq-manbali kimyoviy ma'lumotlarni vizualizatsiya qilish va tahlil qilish dasturi DataWarrior ishlatilgan. Ushbu tavsiflovchilarga quyidagilar kiradi: molekulyar og'irlik (MVt), vodorod bog'lanish donorlari soni (HBD), vodorod aloqasi qabul qiluvchilar soni (HBA), hisoblangan oktanol-suv bo'linish koeffitsienti (cLogP), hisoblangan suvda eruvchanligi (cLogS), aylanadigan bog'lanishlar soni (RotB), topologik qutb yuzasi (tPSA), atomlarning ulushi (2}), karbon atomlarining soni (2) aromatik halqalar (RngAr), umumiy molekulyar sirt maydoni (TSA, van der Vaals radiusi va zond radiusi 1,4 Å boʻlgan erituvchi{3}}eritish mumkin boʻlgan sirt maydoni (SASA) yordamida taxmin qilingan), nisbiy qutb yuzasi maydoni (relPSA, qutbli va qutbsiz SASA yordamida taxmin qilingan), har bir stereoterenteratorlar soni (stereerentlar soni), (nStMW), halqalarning umumiy soni (Rings), geteroatomlarni o'z ichiga olgan halqalar soni (RngH), geterosikllar ulushi (RngHRs), aromatik halqalar nisbati (RngArRs), molekulyar shakl indeksi (ShapeIndex) va molekulyar moslashuvchanlik indeksi (MFflexibility).
Nihoyat, kimyoviy makonda birikmalar to'plamining tarqalishi va xilma-xilligini vizual tarzda ko'rsatish uchun mualliflar ko'p o'lchovli statistik o'lchamlarni kamaytirish texnikasi bo'lgan asosiy komponentlar tahlilidan (PCA) foydalanganlar, bunda to'liq deskriptor ma'lumotlar to'plamini asl o'zgaruvchilarning chiziqli kombinatsiyasi natijasida hosil bo'lgan ikki yoki uch o'lchovsiz ortogonal asosiy komponent o'qlariga loyihalashtirdi, shuning uchun vizualizatsiya.
6-rasmSotilgan va nomzod flavonoid preparatlarning fizik-kimyoviy xususiyatlarini qiyosiy tahlil natijalari
7-rasmFlavonoid preparatlarning tuzilishi va fizik-kimyoviy xususiyatlariga asoslangan asosiy komponent tahlili
Ushbu tadqiqot sotiladigan va klinik nomzod flavonoid dorilarning hozirgi kundagi eng tizimli tekshiruvini ko'rsatishi mumkin. Flavonoid preparatlari orasida tabiiy ravishda olingan flavonoid birikmalari 47,3% ni tashkil qiladi, bu flavonoid iskala farmatsevtika tadqiqotlari va ishlanmalarida yangi dorilar yoki faol etakchilarni kashf qilish uchun muhim manba bo'lib qolayotganini ko'rsatadi.
Shunisi e'tiborga loyiqki, flavonoid glikozidlar sotiladigan dori vositalarining 36,8 foizini tashkil qiladi. Garchi bunday birikmalar ko'pincha Lipinskiyning beshlik qoidasiga to'g'ri kelmasa ham, ular hali ham muvaffaqiyatli dori vositalariga aylanishi mumkin. Mumkin bo'lgan tushuntirishlardan biri shundaki, glikozillanishning flavonoidlarning in vitro faolligiga ta'siri uning in vivo jonli ta'siridan farq qilishi mumkin. Xususan, og'iz orqali qabul qilinganda, flavonoid glikozidlar ko'pincha yuqori plazma kontsentratsiyasi va uzoqroq o'rtacha yashash vaqtlari bilan bir qatorda, ularning tegishli aglikonlariga qaraganda taqqoslanadigan yoki hatto kuchliroq bioaktivlikni namoyon qiladi.
Bundan tashqari, tadqiqot shuni ko'rsatdiki, saratonga qarshi dori ishlab chiqarish bilan solishtirganda, flavonoid birikmalari yurak-qon tomir kasalliklarini davolash sohasida muvaffaqiyatli rivojlanish ehtimoli yuqoriligini ko'rsatadi.
Ushbu sharh keyingi tadqiqotlar uchun ma'lumotnoma bo'lib, skrining diapazonlarini qisqartirishga va AR-GE xarajatlarini kamaytirishga yordam beradi. Jamoaning asosiy aʼzolari, professor Xu Kuo va dotsent Ren Xia ham{1}}birinchi mualliflar sifatida qayd etilgan; Intizom rahbari professor Fu Syanjun va Xitoy Tibbiyot fanlari akademiyasi va Pekin ittifoqi tibbiyot kolleji Materia Medica instituti tadqiqotchisi Chjan Peycheng hammualliflar sifatida xizmat qiladi. Bundan tashqari, Chongqing Kangzhou Big Data (Group) Co., Ltd ("Yaozhi.com") konsalting bo'limi bosh direktori o'rinbosari Vang Jintao va tadqiqotchi Chjan Qin ushbu tadqiqot uchun muhim texnik yordam ko'rsatdi.
Shuni ta'kidlash kerakki, mualliflar tegishli ma'lumotlarni to'liq qo'lga kiritgan bo'lsalar-da, ba'zi tafsilotlar hali ham o'tkazib yuborilgan bo'lishi mumkin va konstruktiv tanqid va tuzatishlar qabul qilinadi.
