Shanxay Jiao Tong universiteti farmatsiya fakulteti professori Liufu Deng jamoasi (PhD talabalari Lingling Vu va Xiaochuan Hong hammualliflardir) ilmiy immunologiyada: Nonkanonik MAVS signalizatsiyasi dendritik hujayralar tomonidan boshqariladigan o'smaga qarshi immunitetni cheklaydi. IL-12 ni inhibe qilish orqali.
Tadqiqot mitoxondrial antiviral signalizatsiya oqsillarining (MAVS) o'sma immunitetidagi rolini o'rganib chiqdi, ularning immun reaktsiyasi va potentsial terapevtik ahamiyati bilan bog'liqligini ochib berdi va tug'ma immunitet tizimining bir qismini yopish antitumor faolligini oshirishini aniqladi. Xususan, antiviral javobdagi rolidan farqli o'laroq, MAVS o'simta o'sishini qo'llab-quvvatlashi va antitumor terapiyasiga to'sqinlik qilishi mumkin. Bundan farqli o'laroq, dendritik hujayralardagi (DC) MAVS ning nokudatsiyasi boshqa immun hujayralar populyatsiyalariga ta'sir qilmasdan o'simtaga qarshi CD8+ T hujayralari javoblarini kuchaytiradi. Bundan tashqari, MAVSning yo'q qilinishi o'simta mikro muhitidagi dendritik hujayralarda va drenajlangan limfa tugunlarida interleykin-12 (IL-12) ifodasini kuchaytirdi va o'chirish o'simta antijenlarining drenajga o'tkazilishiga ham ta'sir ko'rsatdi. antigen taqdimotidan ko'ra limfa tugunlari.
Ushbu topilmalar dendritik hujayralardagi (DC) MAVS signalizatsiya yo'lini inhibe qilish o'simtaga qarshi immunitetni kuchaytiradi va hozirgi saraton terapiyasini (radioterapiya, immun nazorat nuqtasi blokadasi terapiyasi) yaxshilaydi.
Mitoxondrial antiviral signalizatsiya oqsili (MAVS) vositachiligidagi sitoplazmatik RNK idroki patogenlar va o'smalarga qarshi immunitetni kuzatishda muhim rol o'ynaydi. Virusli RNKni tan olgandan so'ng, RIG-I va MDA5 MAVS umumiy birikma oqsilini faollashtiradi, bu esa keyinchalik I turdagi interferon (IFN-I) va boshqa yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishni qo'zg'atadi.
O'simta hujayralaridagi endogen MAVS yo'li IFN-I signalizatsiyasini keltirib chiqaradigan, o'simtaga qarshi immun javoblarni kuchaytiradigan va oxir-oqibat immun nazorat nuqtasi blokadasiga sezuvchanlikni oshiradigan virusli mimetik dasturga vositachilik qiladi. Ushbu kuchaytirilgan o'smaning immunogenligi bir necha xil epigenetik terapiyada kuzatilgan. Bundan tashqari, yaqinda o'tkazilgan bir qator tadqiqotlar MAVS ning IFN-I javobidan mustaqil bo'lgan qo'shimcha funktsiyalarini aniqladi, masalan, MAVS DNK shikastlanishiga javoban p53-MDM2 kompleksining shakllanishiga to'sqinlik qilib, p53 oqsilining barqarorligini saqlaydi va interferon tartibga soluvchi omil 1 (IRF1)-interleykin 15 (IL-15) o'qi orqali ichak epiteliysidagi limfotsitlar gomeostazini rag'batlantiradi.
MAVS signalizatsiya kaskadi T-hujayra yallig'lanish o'simta mikro muhitini qayta faollashtirish uchun potentsial terapevtik maqsad deb hisoblansa-da, MAVS xost o'simtaning immun javobini qanday modulyatsiya qilishi noma'lumligicha qolmoqda.
Ushbu tadqiqotda jamoa MAVS yo'li o'simta o'sishini qo'llab-quvvatlashini va genetik jihatdan yaratilgan sichqoncha modeli orqali o'simtaga qarshi immunitetni susaytirishini aniqladi, holbuki dendritik hujayralardagi (DC) MAVS ning nokauti CD8+ Tda o'simtaga qarshi javoblarni kuchaytiradi. hujayralar.
Xususan, dendritik hujayralardagi MAVS ning ishdan chiqishi CD8+ T hujayralarini IFN-I-dan mustaqil, ammo IL{3}}bog'liq holda kuchaytirdi. Mexanik jihatdan RIG-I/MAVS kaskadining yoʻq qilinishi klassik boʻlmagan NF-kB yoʻlini faollashtirdi, bu esa oʻz navbatida dendritik hujayralarda IL{7}} ishlab chiqarishni keltirib chiqardi va shu bilan CD8+ T hujayralari oʻrtasida oʻzaro reaktivlikni kuchaytirdi. va dendritik hujayralar. Bundan tashqari, MAVS nokauti bo'lgan o'simta sichqoncha modellari anti-PD-L1 immun nazorat nuqtasi blokadasi terapiyasi va radiatsiya terapiyasiga nisbatan sezgirroq bo'lib, CD{13}} effektor T hujayralarini saqlashga yordam berdi.
Ushbu natijalar dendritik hujayralardagi MAVS yo'liga aralashish, ayniqsa, radiatsiya terapiyasi va immun nazorat nuqtasi blokadasi terapiyasi kabi davolash usullari bilan birgalikda, o'simtaga qarshi immunitetni kuchaytirish uchun istiqbolli saraton davolash strategiyasi bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.
