FGFR, fibroblast o'sish omili retseptorlari (FGFR) "cheksiz saraton" terapiyasining eng mashhur maqsadlaridan biridir. Bu tirozin kinazlar retseptorlari oilasining muhim a'zosi bo'lib, u to'rtta yuqori darajada saqlanib qolgan transmembran retseptorlari tirozin kinazlaridan (FGFR1-4) va FGF ligandlari bilan bog'laydigan, ammo hujayra ichidagi hujayralar mavjud bo'lmagan FGFR5 retseptorlaridan (FGFRL1 deb ham ataladi) iborat. kinaz domeni.
Oddiy fiziologik sharoitlar, FGFR va uning ligand fibroblast o'sish omili (FGF), FGFR dimerlari sintez qilindi va uning fosforillanishi, JAK / STAT yo'li, fosfolipaz C kabi quyi oqim signalizatsiya yo'llarini faollashtirish, bu signal uzatish yo'llari bir nechta fiziologik jarayonlar kabi. hujayra proliferatsiyasi, differentsiatsiyasi, migratsiya va apoptoz ikkalasida ham muhim rol o'ynaydi.
Biroq, FGFR turli xil somatik aberatsiyalarga moyil bo'lib, haddan tashqari ekspressiya, nuqta mutatsiyasi va gen translokatsiyasi kabi keng tarqalgan mutatsiyalar yuzaga keladi, bu esa kanserogenezga olib keladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, FGFR gen variantlari o'pka saratoni, jigar saratoni, intrahepatik xolangiokarsinoma, ko'krak saratoni, oshqozon saratoni, bachadon saratoni va siydik pufagi saratoni kabi qattiq o'smalarda keng tarqalgan va FGFR mutatsiyalarining turlari va chastotalari turli xil saraton turlari orasida ham farq qiladi. turlari.
4 ta model tasdiqlangan, doimiy hamkorlikni jalb qilish uchun potentsial bozor
FGFR inhibitörleri FGFR vositachiligida signalizatsiya yo'lini blokirovka qilish orqali o'simta o'sishini inhibe qilishi mumkin. So'nggi yillarda FGFR inhibitörleri o'rim-yig'im davriga kirdi va 2019 yildan boshlab har yili bitta inhibitor tasdiqlandi. Hozirgacha global miqyosda 4 ta inhibitor tasdiqlangan, ulardan faqat Pemazyre Xitoyda tasdiqlangan.
Tasdiqlangan to'rtta FGFR inhibitori kuniga bir marta og'iz orqali, birinchi navbatda xolangiokarsinoma uchun qo'llaniladi. To'rt FGFR inhibitörünün hech biri blokbaster toifasiga kirmagan. Biroq, Pemazyrehad 2020 yilda 25,9 million dollar va 2021 yilda 68,5 million dollar sotgan.
Va sanoat FGFR inhibitörleri bo'yicha juda ko'tariladi, NatureReviewDrugDiscovery Balversa2024 yillik sotuvlari 1,2 milliard dollarga yetishi kutilmoqda, EVP Truseltiq2026 yillik sotuvini 253 million dollargacha bo'lishini taxmin qilmoqda.
Biroq, FGFR keyingi "cheksiz saraton" yangi nishonidir, tegishli inhibitorlar o'z-o'zidan qimmat.
Balversa 28 kunlik davolash kursi uchun 10 080 dollardan 22 680 dollargacha narxlanadi. Pemazyre davolash kursi uchun $17,000 turadi, oʻrtacha davolash davomiyligi taxminan olti oy va sakkiz yoki toʻqqiz seans, har bir bemor uchun taxminan $136,000 dan $153,000 turadi. . Truseltiq har olti oyda oyiga 21500$ yoki taxminan 129$000 turadi. Davolashning yuqori xarajati oddiy bemorlarni "taqiq" qiladi, faqat uzoqdan ko'rish mumkin.
Biroq, potentsial aktsiya sifatida va sanoat bozor istiqbollari haqida optimistik; Yirik farmatsevtika kompaniyalari FGFR inhibitörlerini ishlab chiqishda hamkorlik qilish uchun bozorga kirishdi. Misol uchun, Balversa Astex tomonidan kashf etilgan va 2008 yilda Johnson & Johnson dori uchun Astex bilan eksklyuziv global litsenziyalash va hamkorlik kelishuviga erishgan.
Pemazyre Incyte tomonidan ishlab chiqilgan. 2018-yilda Cinda Biotics uchta yagona yoki kombinatsiyalangan dori uchun klinik ishlab chiqish va tijoratlashtirish ruxsatini olish uchun Incyte bilan hamkorlik qildi, shu jumladan Xitoy, Gonkong, Makao va Tayvandagi Pemazyre.
Truseltiq 2018 yilda Novartis Novartis'dan BridgeBio tomonidan taqdim etilgan va BridgeBio o'zi va "Xelsinn" birgalikda dorining AQSh bozorida tijoratlashtirilishi va dorining o'zini AQShdan tashqarida (Buyuk Xitoydan tashqari) "eksklyuziv" tijoratlashtirish uchun javobgar bo'ladi. 2020 yilda Lentobio Buyuk Xitoyda (Xitoy, Gonkong, Aomin, Makao) klinik rivojlanishi, ro'yxatga olinishi va kelajakdagi tijorat faoliyati, Xitoy bozorini rivojlantirish va tijoratlashtirish uchun mas'ul bo'lish uchun BridgeBio bilan strategik ittifoq tuzdi.
