COVID-19 uchun maxsus dori va vaksinalar boʻyicha oldingi tadqiqotlar asosan virusning oʻziga qaratilgan edi. Virusning tez mutatsiyasi va evolyutsiyasi bilan ushbu davolash usullarining samaradorligi tobora yomonlashdi va ular hatto muayyan variantlarning "eksklyuziv versiyalari" ga aylandi va bozordan olib tashlandi.
Endi, koronavirusning hujayralarga kirish yo'liga qaratilgan umumiy dori yangi koronavirus infektsiyasining oldini olishda "xuddi shunday" ni amalga oshirib, ushbu dilemmadan o'tib ketishi kutilmoqda.
2022-yil 5-dekabrda Buyuk Britaniyaning Kembrij universiteti tadqiqotchilari FXR inhibisyoni tabiatda ACE2 ni kamaytirish orqali SARS-CoV-2 infektsiyasidan himoya qilishi mumkin bo‘lgan tadqiqot maqolasini chop etishdi.
Natijalar ikkita narsani ko'rsatdi: FXR ACE2 ifodasini boshqarishi mumkin; Bu yo‘lni to‘sib qo‘yish COVID{1}} infektsiyalarini kamaytirishga yordam beradi. Sinovda ishlatiladigan umumiy dori bo'lgan ursodeoksixol kislotasi ko'p bahs-munozaralarga sabab bo'ldi.
Angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment 2 (ACE2) retseptorlari ko'plab hujayra sirtlarida ifodalanadi va yangi koronavirus ACE2 bilan sirt pog'onali oqsillar orqali bog'lanadi va shu bilan hujayralarga kirib, ularni infektsiyalaydi. Ushbu retseptor o't yo'llari hujayralarida yuqori darajada ifodalanganligi sababli, yangi koronavirus ham jigar disfunktsiyasini keltirib chiqarishi mumkin.
Oshqozon-ichak va nafas olish tizimlarini oʻz ichiga olgan COVID-19 taʼsirlangan turli toʻqimalarda tadqiqotchilar FXR ACE2 transkripsiyasining bevosita regulyatori, shuningdek, oʻt pufagi va jigar kasalliklarini davolash uchun ursodeoksixol kislotasi ekanligini koʻrsatdi. FXR inhibitori sifatida FXR, FXR transkripsiya omilini inhibe qilish orqali o't yo'llari hujayralarida ACE2 retseptorlari ifodasini inhibe qiladi.
Klinikadan oldingi sinovlarda tadqiqotchilar to'qqizta hamsterga odamlarnikiga o'xshash dozada ursodeoksixol kislotasini berishdi; Yana oltita hamsterga tuzli eritma berildi. Bir hafta o'tgach, hamsterlar Delta koronavirus varianti bilan kasallangan hamsterlar bilan bir xil qafasga joylashtirildi.
To'rt kundan keyin hamsterlar evtanizatsiya qilindi. Jamoa ularning o'pka namunalarini tahlil qildi. Sho'rlangan hamsterlarning barchasi yuqtirildi, ammo ursodeoksixol kislotasini olganlarning faqat uchdan bir qismi yuqtirildi.
Tajriba davomida hamsterlarga oziq-ovqatdan bepul foydalanish imkoniyati berildi. Ammo sho'rlangan hamsterlar infektsiyadan keyin to'rtinchi kuni tana vaznining taxminan 9 foizini yo'qotdi; Bundan farqli o'laroq, ursodeoksixol kislotasi guruhidagi hamsterlar og'irlik kasb etdi. Bu shuni ko'rsatadiki, ursodeoksixol kislotasi bilan davolash COVID-19 infektsiyasining og'irligini kamaytirishi mumkin.
Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, ursodeoksixol kislotasi virusning kirib kelishini 100 foizga to'sib qo'yishi mumkin, deb aytish qiyin, lekin u virusning kirib kelishini to'sib qo'yishi va kasallikni katta darajada kamaytirishi mumkin.
Keyinchalik, jamoa ko'ngillilar tomonidan berilgan o'pka to'qimalarida ursodeoksixol kislotasi bilan davolashni sinab ko'rdi. Ushbu o'pka to'qimalari o'zlarining fiziologik funktsiyalarini ventilyatorlar kabi ekstrakorporeal yordam orqali saqlab turadilar.
Tadqiqotchilar bir o'pkaga ursodeoksixol kislotasini, ikkinchisiga esa sho'r suvni kiritdilar.
Olti soatdan so'ng, ursodeoksixol kislotasi bilan ishlov berilgan o'pkada ACE2 ifodasida deyarli 50 foizga pasayish kuzatildi, ammo nazorat o'pkalarida hech qanday o'zgarish kuzatilmadi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, preparat kiritilgan o'pka virus bilan kasallanmagan, boshqa o'pka esa virus bilan kasallangan.
Sakkizta sog'lom mavzuda tadqiqotchilar, shuningdek, ursodeoksixol kislotasini olgan ko'ngillilarda burun hujayralarida ACE2 ekspressiyasining kamayganini kuzatdilar.
Shunisi e'tiborga loyiqki, hamsterlar ham, o'pka a'zolari donorlari ham immunitetga ega emas edi. Ammo COVID-19ga qarshi vaktsina bilan solishtirganda, ursodeoksixol kislotasi kabi preparatlar turli mexanizmlari tufayli immuniteti past odamlarga ko‘proq mos kelishi mumkin.
Astrazeneca'ning neytrallashtiruvchi Evusheld antikori avval immuniteti past va COVID{1}} vaktsinalaridan foydalana olmaydiganlarda COVID-19 infektsiyasini oldini olish uchun ishlatilgan. Evusheld koronavirus spike oqsilining turli joylariga bog'lanib, virusning sog'lom hujayralarga kirishi va yuqtirish qobiliyatini pasaytiradi. Iyul oyida preparat birinchi marta Xitoy materikida sinov asosida tasdiqlangan -- uni Xaynandagi Boao Lecheng xalqaro tibbiy turizm uchuvchi zonasida ishlatish mumkin.
Ammo bu uzoq davom etmadi. Virus tez rivojlandi va yangi variant boshoq oqsilining tarkibini o'zgartirdi, bu esa Evusheldni samarasiz qildi. Bu ham yon ta'siri, agar preparat virus uchun mo'ljallangan bo'lsa, u passiv bo'ladi.
ACE2 viruslar kirish eshigi bo‘lib, uning yopilishi virusning o‘zini ko‘paytira olmasligini bildiradi, ya’ni yangi koronavirusga qarshi kurashda immunitet tizimiga bog‘liq bo‘lmagan infektsiyani oldini olish yo‘li mavjud.
Xo'sh, ursodeoksixol kislotasi emlashni almashtira oladimi? Tadqiqotchilar vaksinalar hozirda COVID-19 infektsiyasini oldini olishning eng yaxshi usuli ekanligini, biroq ikkalasi ham infektsiya xavfini kamaytirish uchun bir-birini to'ldirishi mumkinligini aytdi.
Tadqiqotchilar hayvonlar va organoidlardagi ursodeoksikolik ta'sirni haqiqiy dunyoda qo'llash mumkinligini aniqlash uchun klinik sinovlar bilan oldinga siljishmoqda.
