25-oktabrda FDA Johnson & Johnson's BCMA/CD3 dual antikor Teclistamabni Tecvayli savdo nomi ostida multiline terapiyasidan so'ng relapsli va refrakter multipl miyelomda (MM) marketing uchun tasdiqladi. Bortezomib, Daratumumab va Carvykti qo'shilishi bilan J&J relapsli va refrakter MM (rrMM) ni ko'p bosqichli davolash orqali birinchi relapsli MMni davolashning keng qamrovli rejasini yakunladi.
Ko'p miyelomni davolashning hozirgi holati
Ko'p miyelom (MM) gematologik malign o'simta bo'lib, Qo'shma Shtatlardagi barcha saratonlarning taxminan 1,8 foizini va barcha gematologik malign o'smalarning 18 foizini tashkil qiladi. MM 65-74 yoshli keksa odamlarda keng tarqalgan bo'lib, o'rtacha boshlanish yoshi 69 yoshda. 2020 yilda Qo'shma Shtatlarda 32,270 yangi holat va 12,830 MM o'limi qayd etilgan.
So'nggi 20 yil ichida ko'p miyelomani davolashda ulkan yutuqlarga erishildi. Jonson va Jonson tomonidan ishlab chiqilgan proteazoma inhibitori Bortezomib va CD38 mab bo'lgan Daratumumab kabi bir qator dorilar MM bilan og'rigan bemorlarni standart davolashning asosiy qismiga aylandi. MM J&J uchun katta daromad omili bo'ldi, faqat Daratumumab 2021 yilda 6,1 milliard dollardan ortiq daromad keltirdi.
MM ning yuqori darajadagi xavfliligi tufayli na proteazoma inhibitörleri (PI), na immunosupressiv vositalar (IMiD) va na anti-CD38 mab MM takrorlanishining natijasini o'zgartira olmaydi. Yangi tug'ilgan Carvykti (Sidarchiolensa) 97% ta'sirchan ORR va 67% sCR bilan qaytalangan va refrakter MMni davolash sxemasini o'zgartirdi. Samaradorlik ajoyib, daromad esa ta'sirchan. Joriy yilning 30-sentabr holatiga ko‘ra, Carvykti 2017-yil 21-dekabrda tuzilgan Legendary Biotech va Janssen Biotech, Inc.
Teclistamab qanchalik samarali?
Teklistamab ko'p bosqichli terapiya bilan davolangan bemorlarda samarali bo'lib qolmoqda. MajesTEC{0}} faza Ⅰ-Ⅱ tadqiqotida ko'p qatorli terapiya (jumladan, PI, IMiD va anti-CD38 antikorlari) bo'lgan 165 rrMM bemor haftalik teri ostiga 1,5 mg/kg dozada qabul qilindi. qo'shimcha dozalari 0.06 mg/kg va 0,3 mg/kg. Asosiy yakuniy nuqta umumiy javob tezligi edi. O'rtacha kuzatuv vaqti 14,1 oyni, umumiy javob darajasi 63,0 foizni, javobning o'rtacha davomiyligi 18,4 oyni va o'rtacha rivojlanishsiz omon qolish 11,3 oyni tashkil etdi.
Carvykti va Teclistamab: qaysi biri yaxshiroq?
Faqat samaradorlik nuqtai nazaridan, Carvykti ustundir. Biroq, Teclistamab CAR-Tga qaraganda xavfsizroq. CARtify{1}} tadqiqoti natijalari shuni ko'rsatdiki, Carvykti bilan davolangan bemorlarning 95 foizida sitokinlarni ajratish sindromi (shundan 4 foizi 3-4 daraja); Immunitet effektorli hujayralar bilan bog'liq neyrotoksik sindromlarning chastotasi 21 foizni tashkil etdi (ulardan 3-4 daraja 4 foizni tashkil etdi) va olti bemor davolanish bilan bog'liq salbiy ta'sirlardan vafot etdi. Teklistamab sitokinlarining ajralib chiqish sindromi bilan kasallanish chastotasi 72,1 foizni tashkil etdi (3-daraja:0,6 foiz; 4-daraja kuzatilmadi), immun-effektiv hujayralar bilan bog‘liq neyrotoksik sindromning chastotasi 3.{{2{32} }}} foiz (barcha 1 yoki 2 daraja) va boshqa keng tarqalgan salbiy ta'sir neytropeniya (70,9 foiz; 3 yoki 4 daraja 64,2 foiz), anemiya (52,1 foiz; ularning 37,0 foizi) edi. 3 yoki 4 daraja), trombotsitopeniya (40,0 foiz; 3 yoki 4 daraja 21,2 foizni tashkil etdi) va infektsiya bilan kasallanish 76,4 foizni (3 yoki 4 daraja 44,8 foizni tashkil etdi).
Teklistamabni teri ostiga yuborish, shuningdek, bemor hujayralarini yig'ish, qayta ishlash va qayta infuzionni o'z ichiga olgan CAR-T terapiyasi bilan solishtirganda klinik davolanishga ko'proq qulaylik keltiradi. Shuni ta'kidlash kerakki, J&J Teclistamabni yiliga 474 dollarga000 baholaydi, hatto Carvykti'dan ham yiliga 465 dollarga000 qimmatroq, bu esa davolanish imkoniyati bo'yicha ikkita "bo'yin va bo'yin" ni yaratadi. Keng qamrovli taqqoslashda Teclistamab va Carvykti sezilarli darajada farq qilmaydi. O'sha paytda biz J&J ostida bir xil o'simtaning raqobatdosh mahsulotlarining naqshini ko'rishimiz mumkin.
Klinik davolashda Teklistamabni qanday topish mumkin?
PI, IMiD va anti-CD38 antikorlarini davolashdan so'ng Teclistamabning hozirgi qo'llanilishi shubhasizdir, ammo yuqorida tahlil qilinganidek, Teklistamabning klinik tadqiqotlardagi ma'lumotlari Karvikti bilan solishtirganda unchalik katta emas. Taraqqiyotdan keyin CAR-T yoki Teclistamab afzal ko'riladimi, haqiqiy ma'lumotlar bilan belgilanadi.
Teklistamab va CAR-T ikkalasi ham rrMM ni davolashda rol o'ynashi mumkin. Carvykti bilan bir qatorda, Abecma va CT103A kabi bir qator CAR-T dorilari ham yetib boradi. CAR-T terapiyasi rrMMda sezilarli samaradorlikni ko'rsatgan bo'lsa-da, ba'zi bemorlar infuziondan so'ng tezda qarshilikni rivojlantiradilar, o'rtacha PFS taxminan 8,8-18,3 oyni tashkil qiladi va sCR bo'lgan bemorlarda 1-yillik barqaror javob darajasi taxminan 70 foizni tashkil qiladi. yoki CR. Turli xil davolash tamoyillari tufayli Teklistamab CAR-T terapiyasidan so'ng o'tgan bemorlarda rol o'ynashi mumkin, ya'ni Teklistamab CAR-T terapiyasining rivojlanishi uchun keyingi davolash yo'nalishi sifatida ishlatilishi mumkin.
Bortezomib va Daratumumab allaqachon MMni davolashda birinchi ustunlikka ega. Teklistamab, shuningdek, MM davolashda birinchi harakatlanuvchi hisoblanadi. Hali ham ishlab chiqilayotgan GPRC5D/CD3 bilan birgalikda boshqa kompaniyalar o'tga chidamli va relapsli MM bozorida o'z o'rnini yo'qotdi. Immunoterapiya va hujayra terapiyasi davrida mahalliy innovatsion dorilar asta-sekin o'sib bormoqda, ammo patent to'siqlarini qurishda, ko'p maqsadli va ko'p mexanizmli quvurlarni joylashtirishda, maqsadli saytlarning yuqori va quyi oqimlarida qo'shma rejasida Xitoy korxonalari hali ham. dastlabki bosqich. Kelajakda farmatsevtika sanoati miqyosini targ'ib qilish bilan Xitoy farmatsevtika korxonalari va xorijiy gigantlarning to'qnashuvi muqarrar, Jonson va Jonson MM davolash sohasi tartibida o'rganishga arziydi.
