FGFR, fibroblast o'sish omili retseptorlari (FGFR), "cheksiz saraton" terapiyasining eng mashhur maqsadlaridan biridir. Bu tirozin kinazlar retseptorlari oilasining muhim a'zosi bo'lib, u to'rtta yuqori darajada saqlanib qolgan transmembran retseptorlari tirozin kinazlaridan (FGFR1-4) va FGF ligandlari bilan bog'laydigan, ammo hujayra ichidagi hujayralar mavjud bo'lmagan FGFR5 retseptorlaridan (FGFRL1 deb ham ataladi) iborat. kinaz domeni.
Oddiy fiziologik sharoitlar, FGFR va uning ligand fibroblast o'sish omili (FGF), FGFR dimerlari sintez qilindi va uning fosforillanishi, JAK / STAT yo'li, fosfolipaz C kabi quyi oqim signalizatsiya yo'llarini faollashtirish, bu signal uzatish yo'llari bir nechta fiziologik jarayonlar kabi. hujayra proliferatsiyasi, differentsiatsiyasi, migratsiya va apoptoz ikkalasida ham muhim rol o'ynaydi.
Biroq, FGFR turli xil somatik aberatsiyalarga moyil bo'lib, haddan tashqari ekspressiya, nuqta mutatsiyasi va gen translokatsiyasi kabi keng tarqalgan mutatsiyalar yuzaga keladi, bu esa kanserogenezga olib keladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, FGFR gen variantlari o'pka saratoni, jigar saratoni, intrahepatik xolangiokarsinoma, ko'krak saratoni, oshqozon saratoni, bachadon saratoni va siydik pufagi saratoni kabi qattiq o'smalarda keng tarqalgan va FGFR mutatsiyalarining turlari va chastotalari turli xil saraton turlari orasida ham farq qiladi. turlari.
4 ta model tasdiqlangan, doimiy hamkorlikni jalb qilish uchun potentsial bozor
FGFR inhibitörleri FGFR vositachiligida signalizatsiya yo'lini blokirovka qilish orqali o'simta o'sishini inhibe qilishi mumkin. So'nggi yillarda FGFR inhibitörleri o'rim-yig'im davriga kirdi va 2019 yildan boshlab har yili bitta inhibitor tasdiqlandi. Hozirgacha global miqyosda 4 ta inhibitor tasdiqlangan, ulardan faqat Pemazyre Xitoyda tasdiqlangan.
Tasdiqlangan to'rtta FGFR inhibitori kuniga bir marta og'iz orqali, birinchi navbatda xolangiokarsinoma uchun qo'llaniladi. To'rtta FGFR inhibitörünün hech biri blokbaster toifasiga kirmagan. Biroq, Pemazyrehadning sotuvi 2020 yilda 25,9 million dollar va 2021 yilda 68,5 million dollarni tashkil etadi.
Va sanoat FGFR inhibitörleri bo'yicha juda ko'tariladi, NatureReviewDrugDiscovery Balversa2024 yillik sotuvlari 1,2 milliard dollarga yetishi kutilmoqda, EVP Truseltiq2026 yillik sotuvini 253 million dollargacha bo'lishini taxmin qilmoqda.
Biroq, FGFR keyingi "cheksiz saraton" yangi nishonidir, tegishli inhibitorlar o'z-o'zidan qimmat.
Balversa 28 kunlik davolash kursi uchun 10 080 dollardan 22 680 dollargacha narxlanadi. Pemazyre davolash kursi uchun $17,000 turadi, oʻrtacha davolash davomiyligi taxminan olti oy va sakkiz yoki toʻqqiz seans, har bir bemor uchun taxminan $136,000 dan $153,000 turadi. . Truseltiq har olti oyda oyiga 21500$ yoki taxminan 129$000 turadi. Davolashning yuqori xarajati oddiy bemorlarni "taqiq" qiladi, faqat uzoqdan ko'rish mumkin.
Biroq, potentsial aktsiya sifatida va sanoat bozor istiqbollari haqida optimistik; Yirik farmatsevtika kompaniyalari FGFR inhibitörlerini ishlab chiqishda hamkorlik qilish uchun bozorga kirishdi. Misol uchun, Balversa Astex tomonidan kashf etilgan va 2008 yilda Johnson & Johnson dori uchun Astex bilan eksklyuziv global litsenziyalash va hamkorlik kelishuviga erishgan.
Bir nechta FGFR inhibitörleri quvur liniyasida
Hozirgi vaqtda butun dunyo bo'ylab ishlab chiqilayotgan bir nechta FGFR inhibitörleri klinik sinovlarga kirgan, jumladan Bayerning Rogaratinib va Astrazeneca ABSK091 (AZD4547) 3-bosqich klinik sinovlariga kirgan. Quyidagi jadvaldan ko'rinib turibdiki, rivojlanishda FGFR inhibitörleri uchun ko'rsatkichlar tobora xilma-xil bo'lib, kichik hujayrali o'pka saratoni va oshqozon saratoni kabi qattiq o'smalarni, shuningdek axondroplaziyani o'z ichiga oladi. Bundan tashqari, FGFR inhibitörlerinin maqsadlari tobora batafsilroq bo'lib bormoqda. FGFR3 inhibitörleri, FGFR4 inhibitörleri va FGFR2b inhibitörleri kompaniyalar tomonidan ishlab chiqilgan. Bundan tashqari, monoklonal antikorlar (masalan, bemarituzumab, Vofatamab) va radionuklid konjugatsiyalangan agentlar (masalan, FPI-1966) paydo bo'lishi bilan FGFR inhibitörleri yanada xilma-xil bo'ldi. Shuni ta'kidlash kerakki, Xitoy farmatsevtika kompaniyalari ham faol ravishda yotqizishmoqda FGFR inhibitörleri bozoridan. Mustaqil tadqiqot va ishlanmalardan tashqari, Xitoy farmatsevtika korxonalari ham tashqaridan faol ravishda tatbiq etishadi, Masalan, 2017 yilda Reding Pharmaceutical FivePrime kompaniyasidan bemarituzumabni, 2018 yilda Bashiston Pharmaceutical kompaniyasi BlueprintMedicines'dan fisogatinibni, 2018 yilda Lunsen Pharmaceutical'ni, Lunsen Pharmaceutical'ni taqdim etdi. 2018 yilda I ncyte kompaniyasidan Cinda Bio pemigatinibni, 2019 yilda Reputation Astrazeneca kompaniyasidan AZD4547 ni taqdim etdi.
OXIRI
Ommaga ochiq ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, butun dunyo bo'ylab FGFR bilan bog'liq qattiq o'smalarning umumiy yillik chastotasi 2{8}}16 yilda 4,4 milliondan 2020 yilda 4,9 milliongacha o'sdi, yillik o'sish 3,0 foizni tashkil etdi va o'sishi prognoz qilinmoqda. 2035 yilga kelib 6,8 millionga etadi. Bemor hajmining oshishi bilan FGFR inhibitörlerinin bozor hajmi kengayishda davom etadi. Kompaniya prospektiga ko'ra, global pan-FGFR inhibitörleri bozori 2035 yilda 21,5 milliard dollarga etadi. Biroq, yuqori selektiv FGFR inhibitörleri hali bozor ko'lamini shakllantirmagan. Bundan tashqari, yuqori selektiv FGFR inhibitörlerinin rivojlanishi bilan FGFR inhibitörlerinin bozor istiqbollari yanada istiqbolli.
